Tòa đại sứ Mỹ là cơ quan đầu não chỉ đạo trực tiếp toàn bộ cuộc chiến tranh xâm lược của đế quốc Mỹ ở Việt Nam, báo chí Mỹ gọi là “Nhà Trắng ở Phương Đông”. Đây là tòa nhà được xây dựng mới và đưa vào sử dụng vào tháng 7 năm 1967, sau khi tòa đại sứ cũ bị Đội Biệt động F 21 đánh hư hại nặng vào sáng 30 tháng 4 năm 1965.

  Tòa đại sứ Mỹ cũng là nơi diễn ra nhiều sự kiện lịch sử quan trọng trong cuộc kháng chiến chống đế quốc Mỹ của quân và dân Sài Gòn - Gia Định từ năm 1967 đến ngày 30 tháng 4 năm 1975:

  - Sự kiện mở đầu diễn ra ngay sau khi Tòa đại sứ Mỹ khánh thành được gần 2 tháng (ngày 24 tháng 9 năm 1967): cuộc biểu tình của hàng ngàn học sinh, sinh viên đòi “Mỹ chấm dứt chiến tranh phá hoại miền Bắc” và “yêu cầu quân Mỹ rút quân về nước” và ngày 28 tháng 9 năm 1967, hàng ngàn tăng ni đến đây đòi Mỹ hủy bỏ “Hiến chương Phật giáo mới”… Cả hai cuộc biểu tình tại đây đã nhận được sự ủng hộ của nhân dân trong và ngoài nước.

  - Đặc biệt, trong Cuộc Tổng tiến công và nổi dậy Xuân Mâu Thân 1968, tại đây đã diễn ra trận đánh của Đội 11 Biệt động thành gồm 16 cán bộ, chiến sĩ dưới sự chỉ huy của đồng chí Ngô Thanh Vân (Ba Đen), làm chấn động toàn nước Mỹ. Trận đánh diễn ra vào lúc 1 giờ 45 phút ngày 31 tháng 1 năm 1968 (đợt 1). Các chiến sỹ Biệt động đã bí mật tiêu diệt lính gác cổng, dùng bộc phá đánh thủng mảng tường dày kiên cố và đột nhập vào bên trong tòa đại sứ Mỹ… Địch phản kích rất dữ dội. Đến 9 giờ, 15 cán bộ, chiến sĩ Đội 11 hy sinh, đồng chí Ba Đen bị thương và bị địch bắt. Kết quả trận đánh: Đội 11 chiếm tòa đại sứ Mỹ từ tầng 1 đến tầng 3, giữ trận địa được sáu giờ. Địch đưa tin: 5 binh sĩ Mỹ tử thương và 22 bị trọng thương chết tại bệnh viện, số bị thương lên tới 124 người…

Quang cảnh bên ngoài Tòa đại sứ Mỹ sau khi bị Biệt động Đội 11 tấn công ngày 31 tháng 1 năm 1968

  - Trong các ngày 28 và 29 tháng 4 năm 1975, hàng nghìn người chen lấn, dẫm đạp lên nhau nhằm leo lên sân thượng tòa nhà để lên máy bay tháo chạy về Mỹ. Lúc 4 giờ 58 phút sáng 30 tháng 4 năm 1975, đại sứ Graham Martin ôm lá cờ Mỹ, leo lên chiếc trực thăng Lady Ace 09 rời Sài Gòn, đánh dấu thất bại thảm hại của cuộc chiến tranh của Mỹ ở Việt Nam - là sự kiện cuối cùng diễn ra tại Tòa đại sứ Mỹ.

Bia Tưởng niệm các chiến sỹ Biệt động hy sinh trong Cuộc Tổng tiến công và nổi dậy
Xuân Mậu Thân năm 1968 tại Tòa đại sứ Mỹ

  Tòa đại sứ Mỹ, một pháo đài kiên cố, niềm tự hào của quân đội Mỹ ở Việt Nam “Nhà Trắng Phương Đông” đã chấm dứt sứ mạng vào ngày 30 tháng 4 năm 1975. Tòa nhà này cũng là nơi ghi dấu chiến công anh dũng của quân và dân Sài Gòn - Gia Định, đặc biệt là Đội 11 Biệt động thành. Hiện nay, tòa cao ốc này được dùng làm lãnh sự quán Mỹ tại thành phố Hồ Chí Minh.

  Tòa đại sứ Mỹ được Bộ Văn hóa xếp hạng là di tích lịch sử quốc gia theo Quyết định số 77A/VHQĐ ngày 25 tháng 6 năm 1976.